Nancy Lapid

『Health Rounds』の読者の皆様、こんにちは！本日は、早期に妊娠できなくなってしまった一部の女性たちに希望をもたらすかもしれない、古い薬の新たな活用法についてご紹介します。また、コレステロール低下薬であるスタチンを服用すべき方々の不安を和らげるであろう大規模な研究についても取り上げます。

古い抗がん剤、早期卵巣機能不全による不妊を改善か

小規模なパイロット研究によると、数十年前に開発された抗がん剤が、通常は不妊につながる「早期卵巣機能不全」の女性において、卵子の成熟を促す可能性があることが示唆されています。

１０人の女性のうち３人が、リツキシマブによる治療後に健康な赤ちゃんを出産しました。リツキシマブは１９９７年に血液がんの治療薬として初めて承認され、ロシュ（ SIX:RO）とバイオジェン（ NASDAQ:BIIB）によって「リツキサン（Rituxan）」という商品名で販売されています。

早期卵巣機能不全では、４０歳になる前に卵巣の機能が停止する。その原因として自己免疫メカニズム、遺伝的要因、その他の要因などが関与している。

『NEJM Evidence』（()）で報告されたように、この研究には、自己免疫性早期卵巣不全を患う１０人の若い女性が参加した。彼女たちの体では、誤って卵巣内の卵子を含む卵胞が破壊されていた。

彼女たちはそれぞれ、リツキシマブによる治療の前と、治療後４～６ヶ月の間に、卵巣ホルモン刺激療法を受けました。リツキシマブは、関節リウマチなどの自己免疫疾患の治療にも用いられる、初めて承認されたがん免疫療法薬です。

卵巣刺激療法では、毎日ホルモン注射を行い、卵巣が複数の卵子を同時に成熟させるよう促します。

リツキシマブ治療前は、どの女性もこの刺激に反応しなかった。しかし、治療後、１０人のうち６人に卵胞が形成され、卵巣刺激に応じて卵子を採取することが可能となった。

「この結果は、一部の女性において、自己免疫反応が抑制されると活性化できる卵子予備能が残っていることを示している」と、スウェーデンのカロリンスカ研究所の研究責任者であるアンジェリカ・リンデン・ヒルシュベルグ博士は声明で述べた。

５人の女性では、成熟した卵子を凍結保存または受精させることができた。そのうち３人の女性に後に胚移植が行われ、全員が健康な赤ちゃんを出産した。

安全上の理由から、胚移植は治療後１年以上経過してから行われた。研究者らによると、重篤な副作用が１例報告されたが、これは免疫療法ではなくホルモン刺激に関連するものであったという。

研究者らは、この結果を確認し、この手法の安全性を立証するために、より大規模な研究を行うよう求めた。現在、そのような研究が進行中であると彼らは述べた。

スタチン関連の筋肉障害のリスクが低いことを示す新たなツール

高コレステロール血症患者の大多数は、深刻な筋肉の副作用を恐れることなくスタチン系薬剤を使用できることが、こうしたリスクを評価するための新しい計算ツールを用いた大規模な研究により明らかになった。

筋力低下や筋肉痛への懸念から、多くの人がこの薬の使用を控えているが、実際にはそれは不必要なことであることが判明した。

医学誌『The Lancet Digital Health』（(link)）に掲載されたこの研究によると、医師からスタチン治療の対象と判定された患者の９８％以上が、今後１０年間に深刻な筋肉障害を発症するリスクが低いと予測された。

研究者らは、イングランド全土の５６０万人以上の健康記録を用いて、スタチンによる重篤な筋肉障害の発症リスクを推定する計算ツールを開発し、その有効性を検証した。

このモデルには、年齢、性別、人種、ボディマス指数（ＢＭＩ）、喫煙状況、既存の健康状態、過去の筋肉の問題、ビタミンＤ欠乏症、服薬状況など、日常的に記録される２２の要因が組み込まれており、１年、５年、１０年後の重篤な筋肉障害の発症リスクを推定する。

また、この分析によると、スタチン治療の対象となる人々の６０％以上が、心臓発作や脳卒中のリスクが高い人々も含まれているにもかかわらず、スタチンを服用していなかったことが明らかになった。スタチンは、心臓発作や脳卒中のリスクを大幅に低減することが示されている。

研究者らは、筋肉痛などの軽度の症状ではなく、入院や死亡につながる重篤な筋肉障害に焦点を当てた。研究者らによると、スタチン治療中に報告される多くの軽度の筋肉症状は、実際にはスタチンによるものではなく、患者がスタチン治療を開始することを妨げるべきではないという。

「重篤な筋肉障害は、スタチンに関する最も広く議論されている懸念事項の一つですが、われわれの調査結果は、治療の恩恵を受ける可能性のある大多数の人々にとって、そのリスクは極めて低いことを示唆しています」と、オックスフォード大学の研究リーダーであるティン・カイ博士は声明で述べた。

「リスクが高い少数の患者については、このツールが臨床医にとって、経過観察や検査、あるいは代替治療法の選択肢について話し合うための、より明確な根拠となるでしょう」と蔡博士は述べた。

同博士のチームは、より多様な集団においてこの評価ツールを検証するための追加研究を求めた。

これとは別に、マウスを用いた研究において、一部の人々がなぜスタチン性筋症を発症するのかを調査していた研究者らは、この薬剤がコレステロールを生成する経路を阻害する際、他の分子の生成も阻害することを発見した。こうした変化は代謝ストレスを引き起こし、筋萎縮や細胞死の一因となり得る炎症反応を活性化させる危険信号として作用する可能性がある。

したがって、一部の副作用は、コレステロール低減そのものではなく、これらの他の分子の喪失に起因している可能性がある、と研究者らは『Science Advances』（(link)）で報告した。